Recherche & Innovations

L'Institut du Foie de la Pitié-Salpêtrière est un centre d’excellence dédié à la prise en charge des maladies hépatiques, à l’innovation thérapeutique et à la recherche de pointe en transplantation hépatique et en hépatologie. Nos équipes multidisciplinaires – comprenant chirurgiens, hépatologues, radiologues, anesthésistes-réanimateurs et chercheurs – collaborent étroitement pour développer des approches novatrices visant à améliorer la prise en charge des patients.

PHRC IMMUNO-TH

Vers une nouvelle option thérapeiutique pour les patients greffés du foie d'un cancerdu foie récidivant

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), une forme agressive de cancer du foie, est la principale indication de greffe hépatique en France. Malgré cette greffe, environ 1 patient sur 10 connaît une récidive de la maladie dans les cinq années suivant la transplantation. Ces récidives sont souvent graves, associées à la présence de métastases, et la survie moyenne après leur apparition est de seulement 12 mois.

Jusqu’à présent, les traitements disponibles dans ces situations (comme les thérapies ciblées appelées inhibiteurs de tyrosine kinase) sont peu efficaces et mal tolérés. Des traitements plus récents, appelés immunothérapies, ont montré des résultats prometteurs dans d'autres cas de CHC, mais n’ont jamais été testés chez les patients greffés du foie à cause d’un risque potentiel de rejet de la greffe.

Le projet IMMUNO-TH, porté par le Dr Allaire et le Pr Conti, a pour but de répondre à cette question importante : peut-on utiliser l’immunothérapie chez les patients greffés du foie atteints d’un CHC récidivant, sans augmenter le risque de rejet ?


  • En quoi consiste l'étude

    Il s’agit d’un essai clinique national, incluant 59 patients greffés du foie et atteints d’un CHC avancé. Ces patients recevront une combinaison de deux médicaments déjà disponibles en France : l’atézolizumab et le bévacizumab. Pour limiter le risque de rejet, tous les patients recevront également un traitement immunosuppresseur standardisé, soigneusement ajusté. 


  • Quels sont les objectifs ?

    • Principalement, vérifier que ce traitement est sûr, c’est-à-dire qu’il ne provoque pas un nombre excessif de rejets de greffe.
    • Secondairement, évaluer son efficacité sur la survie, la qualité de vie et la progression du cancer.
    • Enfin, des analyses complémentaires seront réalisées pour identifier des marqueurs dans le sang qui pourraient permettre à l’avenir de prédire quels patients répondront le mieux à ce traitement.

  • Pourquoi ce projet est-il important ?

    C’est le premier essai en France (et l’un des premiers au monde) qui cherche à ouvrir l’accès à l’immunothérapie pour les patients greffés du foie atteints d’un CHC récidivant. Il pourrait permettre d’améliorer leur espérance de vie et leur qualité de vie, tout en apportant des données solides pour guider les médecins dans leurs prescriptions futures.


Les études cliniques

Notre institut conduit de nombreuses études cliniques visant à optimiser les stratégies diagnostiques et thérapeutiques dans les maladies du foie et la transplantation hépatique.



Parmi nos projets en cours :

  • Optimisation des stratégies périopératoires en transplantation hépatique** : amélioration de la gestion anesthésique et réanimatoire pour réduire les complications post-opératoires.
  • Approches innovantes en préservation des greffons hépatiques** : exploration des bénéfices de la perfusion normothermique sur machine (PNM) associée à des thérapies cellulaires et vésiculaires pour améliorer la viabilité des greffons.
  • Étude ELIPTO-2 : étude internationale multicentrique (8 centres) Canada-France visant à mieux caractériser les facteurs de risque de survenue de complications dans la première semaine post-transplantation hépatique (TH).
  • Étude HEMOTRANSPLANT : étude multicentrique de cohorte prospective visant à analyser les données transfusionnelles per-transplantation hépatique et à identifier les facteurs de risque prédictifs d'hémorragie et de transfusion sanguine.
  • Étude SOLITOF : étude visant à établir un score pronostic de survie post-TH chez les patients en ACLF (cirrhose décompensée grave).
  • Etude TH-NEURO : étude visant à caractériser les complications neurologiques post-TH et à identifier leurs facteurs de risque périopératoires afin de mieux les prévenir.
  • Étude TH-NAD : étude visant à identifier les principaux indicateurs de gravité postopératoires immédiats afin d'alerter le réanimateur sur la potentielle nécessité d'évoquer un sepsis ou une hémorragie active imposant des prises en charge spécifiques rapides dans les heures suivant la greffe hépatique.
  • Etude RAPID-HCC : participation du centre à cette étude qui évalue la greffe d’un foie partiel auxiliaire chez les patients atteints d’un cancer du foie
  • Etude TRANSRADS-01 : étude de la radiothérapie stéréotaxique comme traitement d’attente chez les patients porteurs d’un carcinome hépatocellulaire inscrits sur liste d’attente de transplantation hépatique
  • Etude Estella : évaluation d’un algorithme d’intelligence artificielle pour prédire la stéatose du greffon hépatique à partir d’une photo
  • Etude LIVERBASE : recueil des données anonymes des patients opérés du foie pour évaluer l’impact des techniques opératoires et des stratégies chirurgicales
  • B WELL 2 - GSK/VHB : Étude du Bepirovirsen, un traitement expérimental, visant à éliminer le virus de l'hépatite B en ciblant son matériel génétique, pour aider le système immunitaire à contrôler l'infection
  • UNVEIL-GENFIT / Versantis ACLF : Étude de nitazoxanide, un traitement experimental, pour les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique, visant à améliorer la fonction hépatique et la survie.
  • INT787-201 FRESH(INTERCEPT - Hépatite alcoolique : Évaluation d'un nouveau médicament, INT-787, ciblant un récepteur spécifique du foie, pour traiter l'hépatite alcoolique sévère, une inflammation grave du foie liée à l'alcool. 
  • GS-EU-589-6575 – GILEAD-VHD : Étude européenne évaluant l'efficacité à long terme de bulevirtide chez les patients atteints d'hépatite D chronique. 
  • IP CURE-B – VHB ANRS : Étude visant à évaluer la capacité de bepirovirsen à induire une guérison fonctionnelle de l'hépatite B, en complément des traitements antiviraux existants.
  • INT-747-213 – INTERCEPT-CSP : Évaluation d'un médicament ciblant un récepteur spécifique du foie pour traiter la cholangite sclérosante primitive, une maladie rare des voies biliaires


Essais cliniques en cours – Pathologies du foie


Maladies vasculaires hépatiques


  • Protocole APIS :  Étude multicentrique randomisée évaluant l’efficacité de l’apixaban (anticoagulant) versus un placebo chez des patients atteints d’hypertension portale intrahépatique non liée à la cirrhose.


  • Adénomes hépatiques - Protocole JAKIH :  Essai clinique de phase 2 (ouvert), évaluant l’effet d’un traitement ciblé par inhibiteurs de JAK1/2 chez les patients porteurs d’un adénome hépatocellulaire inflammatoire de plus de 5 cm.


  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) - Protocole FASTTRACK :  Étude sur l’efficacité et le coût d’un suivi par IRM hépatique « fast-IRM » systématique, pour détecter précocement un CHC chez les patients à haut risque.


  • Protocole PRODIGE 81 – Triplet CHC :  Essai de phase II/III randomisé, évaluant l’ajout de l’ipilimumab à la combinaison atézolizumab-bévacizumab chez des patients atteints de CHC en première ligne de traitement systémique.


  • Protocole ABC-HCC : Étude multicentrique randomisée comparant deux stratégies de première intention dans le CHC intermédiaire ou avancé : traitement locorégional (chimioembolisation, TACE) versus immunothérapie (atézolizumab + bévacizumab).


  • Protocole DUMELEP : Essai de phase 2 évaluant l’association durvalumab/tremelimumab en traitement néoadjuvant et adjuvant chez des patients traités par électroporation (ablation curative) d’un CHC.



Cholangiocarcinome (cancer des voies biliaires)


  • Protocole RIS-TH (PHRC) : Étude évaluant l’intérêt de la transplantation hépatique dans les cholangiocarcinomes intra-hépatiques localement avancés, après radiothérapie interne sélective (Yttrium 90).

La recherche fondamentale

Nos travaux de recherche s’orientent vers des approches innovantes pour comprendre les mécanismes physiopathologiques des lésions hépatiques et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques :


  1. Thérapies à base de vésicules extracellulaires (EV) ou exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses (MSC-EV)**
  2. Étude des effets protecteurs des MSC-EV sur les lésions d’ischémie-reperfusion (IR) en transplantation hépatique.
  3. Développement de MSC immortalisées (hTERT-MSC) pour une production optimisée et standardisée de MSC-EV à visée thérapeutique (projet HepaTERTize, lauréat d’un financement ANR PRC-E en collaboration avec la start-up EVerZom).
  4. Modulation immunitaire et inflammation dans les maladies hépatiques sévères
  5. Analyse de l’impact des traitements immunomodulateurs sur les cellules régulatrices et effectrices dans l’insuffisance hépatique aiguë et l’ACLF.
  6. RHU AUGMENTREG : mise au point de cellules de l’immunité « augmentées » pour réduire l’utilisation de médicaments antirejet en greffe d’organes
  7. Etude de l’effet de l’injection de médicaments réduisant le taux de graisse dans les greffons hépatiques en perfusion sur machine (defatting)
  8. Etude d’alternatives au sang de banque pour perfuser les organes sur machine (Etude Oxymar)
  9. Etude de foies explantés mis en perfusion sur machine pour modéliser de nouveaux traitements anticancéreux
  10. Etude CELL-CO : recueil des données anonymes et de tissu opératoire chez les patients opérés pour tumeur du foie pour mieux comprendre les mécanismes tumoraux et les réponses aux traitements au niveau cellulaire et moléculaire
  11. Etude PEPTIDE : recueil des données anonymes et de tissu opératoire chez les patients opérés pour tumeur du foie pour mieux comprendre les mécanismes tumoraux et les réponses aux traitements par peptides 

Vers une médecine personnalisée

Grâce à une approche intégrant recherche clinique et fondamentale, l'Institut du Foie de la Pitié-Salpêtrière s’engage dans le développement de stratégies personnalisées pour optimiser les résultats des patients. Nos travaux sont menés en collaboration avec des instituts académiques, des partenaires industriels et des start-ups en biotechnologie afin d’accélérer l’innovation et la mise en place de nouvelles thérapies.